C. David Allis (1951

Sharon Dent é professora de epigenética e carcinogênese molecular no MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas, em Houston.

Você também pode procurar por este autor no PubMed Google Scholar

Shiv Grewal é investigador distinto do NIH e chefe de laboratório do National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Maryland.

Você também pode procurar por este autor no PubMed Google Scholar

Você tem acesso total a este artigo por meio de sua instituição.

Crédito: Koji Sasahara/AP/Shutterstock

David (Dave) Allis foi um pioneiro na biologia da cromatina, o complexo de proteínas e ácidos nucléicos que compõe os cromossomos. Ele revelou como as modificações, especificamente mudanças químicas nas proteínas histonas em torno das quais o DNA envolve, afetam a expressão gênica e muitos outros aspectos fundamentais da função celular. Sua hipótese do 'código de histonas' sugere que outras proteínas leem modificações de histonas, que são importantes para quase todos os processos em células eucarióticas que usam o DNA como modelo. Allis desempenhou um papel importante na elucidação de como as mudanças epigenéticas – aquelas além do genoma – podem afetar a saúde e as doenças humanas, sugerindo caminhos totalmente novos para o desenvolvimento da terapia. Ele morreu aos 71 anos.

As modificações das histonas foram relatadas pela primeira vez por Vincent Allfrey em 1966, mas antes do trabalho de Allis, seu significado e atividades enzimáticas associadas permaneciam obscuros. Allis mostrou que eles tinham uma ligação direta com a regulação da transcrição do DNA em RNA e, portanto, em proteínas expressas. Seu trabalho esclareceu como a célula estabelece e mantém padrões de expressão gênica e lançou as bases para a compreensão de como um único genoma pode gerar células de vários tipos. Recebeu o Canada Gairdner International Award, o Breakthrough Prize in Life Sciences e o Albert Lasker Award for Basic Medical Research (com Michael Grunstein).

Allis nasceu em Cincinnati, Ohio, em 1951, e obteve um PhD em biologia pela Indiana University Bloomington. Durante o treinamento de pós-doutorado com Martin Gorovsky na Universidade de Rochester, Nova York, ele estudou o protozoário de água doce Tetrahymena, um organismo modelo que ele realizou em sua pesquisa independente no Baylor College of Medicine em Houston, Texas. Allis se propôs a identificar enzimas que adicionam grupos acetil às histonas (histona acetiltransferases, ou HATs), raciocinando que Tetrahymena, que tem muitas histonas acetiladas, seria uma excelente fonte delas. Essa decisão demonstrou seu talento para seguir uma linha única de investigação com deliberação e comprometimento, o que se mostraria fundamental para fazer avanços significativos.

Seu grande avanço ocorreu em 1996, com a descoberta da enzima GCN5, que atua para promover a transcrição, como um HAT (JE Brownell et al. Cell 84, 843–851; 1996). Nenhuma atividade enzimática modificadora de histonas havia sido identificada e nenhum dado indicava que a maquinaria de transcrição pudesse incluir tal atividade. O impacto da descoberta de Allis foi imediato e imenso, levando a uma explosão de artigos sobre HATs. A importância da acetilação de histonas na regulação da transcrição é agora inquestionável.

Allis também teve um papel fundamental na definição da relação de causa e efeito entre modificações específicas e expressão gênica. Seu trabalho, mais do que qualquer outro, provocou um renascimento no estudo da regulação do gene através da estrutura da cromatina.

Allis estabeleceu-se na Rockefeller University na cidade de Nova York em 2003, após nomeações na Syracuse University em Nova York, na University of Rochester e na University of Virginia em Charlottesville. Ele passou a descrever o papel das modificações das histonas além da acetilação, incluindo uma conexão entre a fosforilação das histonas e a segregação dos cromossomos durante a divisão celular. Ele e seus colaboradores descobriram uma ligação entre mutações de histonas e alterações de cromatina associadas a cânceres malignos. Ele foi rápido em reconhecer o significado clínico disso e em observar que mutações semelhantes podem alterar os estados globais da cromatina em outras doenças. Seu trabalho será essencial para desvendar aspectos complexos de muitas doenças e fornecer novos tratamentos.