Prevalência de mutações no gene da cisteína dessulfurase IscS (Pfnfs1) em infecções recorrentes por Plasmodium falciparum após arteméter

Malaria Journal volume 22, Número do artigo: 158 (2023) Citar este artigo

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A malária continua sendo uma preocupação de saúde pública em todo o mundo. A resistência aos medicamentos antimaláricos tem constantemente ameaçado os ganhos no controle dos parasitas da malária. Atualmente, artemeter-lumefantrina (AL) e dihidroartemisinina-piperaquina (DP) são os regimes de tratamento contra infecções por Plasmodium falciparum em muitos países africanos, incluindo o Quênia. Infecções recorrentes foram relatadas em pacientes tratados com AL ou DP, sugerindo a possibilidade de reinfecção ou recrudescência do parasita associada ao desenvolvimento de resistência contra as duas terapias. O marcador de seleção Plasmodium falciparum cisteína dessulfurase IscS (Pfnfs1) K65 foi previamente associado à diminuição da suscetibilidade à lumefantrina. Este estudo avaliou a frequência do marcador de resistência Pfnfs1 K65 e o alelo de resistência K65Q associado em infecções recorrentes coletadas de indivíduos infectados por P. falciparum que vivem em Matayos, Condado de Busia, no oeste do Quênia.

Manchas de sangue seco arquivadas (DBS) de pacientes com infecção recorrente de malária em dias de acompanhamento clínico após o tratamento com AL ou DP foram usadas no estudo. Após extração do DNA genômico, amplificação por PCR e análise de sequenciamento foram empregadas para determinar as frequências do marcador de resistência Pfnfs1 K65 e do alelo mutante K65Q nas infecções recorrentes. Marcadores genéticos de Plasmodium falciparum msp1 e P. falciparum msp2 foram usados ​​para distinguir infecções recrudescentes de novas infecções.

O alelo do tipo selvagem K65 foi detectado com uma frequência de 41%, enquanto o alelo mutante K65Q foi detectado com uma frequência de 22% nas amostras recorrentes. 58% das amostras contendo o alelo de tipo selvagem K65 foram amostras tratadas com AL e enquanto 42% foram amostras tratadas com DP. 79% das amostras com a mutação K65Q foram amostras tratadas com AL e 21% foram amostras tratadas com DP. O alelo do tipo selvagem K65 foi detectado em três infecções recrudescentes (100%) identificadas nas amostras tratadas com AL. O alelo de tipo selvagem K65 foi detectado em duas amostras recrudescentes tratadas com DP (67%), enquanto o alelo mutante K65Q foi identificado em uma amostra recrudescente tratada com DP (33%).

Os dados demonstram maior frequência do marcador de resistência K65 em pacientes com infecção recorrente durante o período do estudo. O estudo ressalta a necessidade de monitoramento consistente de marcadores moleculares de resistência em regiões de alta transmissão de malária.

Globalmente, a malária continua sendo uma doença de grande preocupação para a saúde pública. Em 2020, foram notificados 627.000 óbitos e 241 milhões de casos da doença [1]. A malária é causada por um parasita apicomplexo do gênero Plasmodium. A espécie mais mortal, Plasmodium falciparum, é a espécie mais prevalente no continente africano, onde ocorrem 95% do total de casos de malária [1].

A terapia combinada à base de artemisinina (ACT) é usada para tratar a malária por P. falciparum devido à eficácia da combinação de um derivado de artemisinina de ação curta com um medicamento parceiro de meia-vida mais longa que erradica a carga parasitária residual [2]. O surgimento de parasitas P. falciparum resistentes à artemisinina foi relatado pela primeira vez no sudeste da Ásia [3]. ACT permanece eficaz na maior parte da África [4,5,6]. No entanto, relatos de parasitas resistentes à artemisinina associados à eliminação tardia do parasita foram relatados em Ruanda [7] e Uganda [8]. A perda da eficácia da artemisinina provavelmente colocará pressão de seleção e afetará a atividade dos medicamentos parceiros da ACT [9]. Um adicional de 78 milhões de casos de malária seriam relatados na África se a resistência à artemisinina e aos medicamentos parceiros se desenvolvesse [10]. A resistência aos medicamentos antimaláricos é monitorada por testes de sensibilidade aos medicamentos in vitro, estudos de eficácia terapêutica in vivo ou vigilância de marcadores moleculares associados à resistência. Um possível resultado dos estudos de eficácia terapêutica de drogas antimaláricas são infecções recorrentes durante os dias de acompanhamento atribuídas a reinfecção ou recrudescência do parasita.